НОРФЛОКСАЦИН – инструкция по применению, отзывы, цена, аналоги дешевле, состав, купить в Москве в интернет аптеке

Препарат Норфлоксацин цена, отзывы и наличие

Содержание:

избранное сравнить Норфлоксацин 400мг таблетки №20 Препарат Норфлоксацин таблетки относится к группе Противомикробные – фторхинолоны и входит в категорию Антибиотики – Лекарства и БАДы. Купить Норфлоксацин недорого по очень выгодной цене Вы всегда сможете в ЭликсирФарм. В состав препарата входит Норфлоксацин. Производством этого препарата… Нет в наличии0 руб. избранное сравнить Норфлоксацин 400мг таблетки №10 Препарат Норфлоксацин таблетки относится к группе Противомикробные – фторхинолоны и входит в категорию Антибиотики – Лекарства и БАДы. Купить Норфлоксацин недорого по очень выгодной цене Вы всегда сможете в ЭликсирФарм. В состав препарата входит Норфлоксацин. Производством этого препарата… Нет в наличии0 руб.Ваше выгодное предложениеРиностоп назальный 0,1% 15мл спрей
Риностоп назальный 0,1% 15мл спрей 109 руб.Нормобакт L 3г №10
Нормобакт L 3г №10 595 руб.Быструмгель 2,5% 50г гель
Быструмгель 2,5% 50г гель 357 руб.Оциллококцинум 1г гранулы №6
Оциллококцинум 1г гранулы №6 467 руб.Кларитин 10мг таблетки №10
Кларитин 10мг таблетки №10 234 руб.

  • Инструкция
  • 2Аналоги
  • 0Отзывы

Норфлоксацин Инструкция по применению

Группа

Противомикробные – фторхинолоны.

Состав Норфлоксацин

Активное вещество-Норфлоксацин.

Производители

Вертекс ЗАО (Россия), Оболенское фармацевтическое предприятие (Россия)

Фармакологическое действие

Оказывает антибактериальное действие.

Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу, обеспечивающую суперспирализацию и стабильность ДНК, нарушает синтез белков и приводит к гибели микроорганизмов.

Хорошо всасывается в ЖКТ, пища задерживает абсорбцию.

Терапевтическая концентрация достигается в плазме через 1 час после приема внутрь.

Распределение-паренхима почек, яички, жидкость семенных канальцев, предстательная железа, матка, органы брюшной полости и малого таза, желчь, материнское молоко.

Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер высокая.

Метаболизируется в небольшой степени в печени и выводится с мочой.

Экскретируется с мочой, с фекалиями, выделяется в виде метаболитов.

Активен в отношении золотистого стафилококка, эпидермального стафилококка, кишечной палочки, клебсиелл, энтеробактерий, сальмонелл, шигелл, хламидий и легионелл и др.

Не чувствительны-большинство штаммов уреоплазмы, анаэробных бактерий, пептококки и др.

Побочное действие Норфлоксацин

Диспепсический синдром (анорексия, тошнота, рвота, горечь во рту, боли в животе, диарея), нарушения функций мочевыводящей системы (гломерулонефрит, дизурия, полиурия, протеинурия, уретральные кровотечения и др.), ЦНС (головная боль, головокружение, бессоница, галлюцинации, обмороки), сердечно-сосудистой системы (нарушения сердечного ритма, артериальная гипотония), органов зрения (жжение и боль в глазу, гиперемия конъюктивы, хемоз, светобоязнь), опорно-двигательной системы (тендиниты, разрывы сухожилий, артралгия), васкулит, псевдомембранозный колит, дисбактериоз, кандидоз, синдром Стивена-Джонсона, лейкопения, эозинофилия, снижение гематокрита, транзиторное повышение печеночных ферментов в сыворотке крови, аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, отеки).

Показания к применению

Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, уретрит, неосложненная гонорея), половых органов (простатит, эндометрит, цервицит).

ЖКТ (сальмонеллез, шигеллез, диарея путешественников), глаза; профилактика инфекций у больных с гранулоцитопенией.

Противопоказания Норфлоксацин

Гиперчувствительность, терминальная стадия хронической почечной недостаточности, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 15 лет.

Передозировка

Симптомы:

  • головокружени,
  • тошнот,
  • рвот,
  • сонливост,
  • появление холодного пот,
  • судорожный синдром.

Лечение:

  • промывание желудк,
  • адекватная гидратоционная терапия с форсированным диурезо,
  • назначение симптоматических средств.

Взаимодействие

Одновременный прием антацидов, содержащих гидроокись алюминия или магния, а также препаратов, содержащих железо, цинк, замедляет всасывание.

Интервал назначения между ними не менее 3-х часов.

Снижает клиренс теофиллина на 25%, повышает концентрацию в крови непрямых коагулянтов, циклоспорина.

Одновременное введение с медикаментами, обладающими способностью снижать АД, может вызвать тяжелую гипотонию, с препаратами снижающими судорожный порог головного мозга-эпилептиформные припадки.

Уменьшает эффект нитрофуранов.

Особые указания

Не применять при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении мозгового кровообращения, эпилепсии и судорожном синдроме, нарушении функции почек и печени.

В период лечения больные должны получать достаточное количество жидкости.

Требуется контроль за состояние свертывающей системы.

При одновременном введении барбитуратов и анестезирующих средств следует контролировать ЧСС, АД, показатели ЭКГ.

Порядок отпуска

Отпускается по рецепту.

Форма выпуска и состав

Норфлоксацин выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: желтых, двояковыпуклых, продолговатых со скругленными концами, на одной стороне – риска; на поперечном разрезе – два слоя, внутренний слой бледно-желтого или белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках из поливинилхлоридной пленки и лакированной печатной алюминиевой фольги, по 1 или 2 упаковки в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: норфлоксацин – 200 или 400 мг;
  • Вспомогательные компоненты (200/400 мг активного вещества соответственно): аэросил (коллоидный диоксид кремния) – 3,6/7,2 мг, стеарат магния – 3,6/7,2 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 120,4/240,8 мг, кроскармеллоза натрия – 10,8/21,6 мг, кросповидон – 21,6/43,2 мг;
  • Оболочка (200/400 мг активного вещества соответственно): гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 6,57/13,14 мг, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000) – 2,2/4,4 мг, диоксид титана – 2,2/4,4 мг, желтый хинолиновый краситель – 0,03/0,06 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Норфлоксацин является противомикробным препаратом, относящимся к группе фторхинолонов. Он обладает бактерицидным действием, реализующимся путем ингибирования ДНК-гиразы, обеспечивающей стабильность и суперспирализацию ДНК бактерий. Это обуславливает дестабилизацию цепи ДНК и гибель бактерий.

Повышенной чувствительностью к норфлоксацину in vivo обладают грамотрицательные аэробные микроорганизмы (Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Klebsiella pneumonia) и грамположительные аэробные микроорганизмы (Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus).

In vitro норфлоксацин действует на такие грамотрицательные аэробы, как Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas fluorescens, Citrobacter diversus, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Providencia alcalifaciens, Edwardsiella tarda, Morganella morganii, Enterobacter agglomerans, Klebsiella oxytoca, Haemophilus ducreyi, а также на Ureaplasma urealyticum.

Норфлоксацин не проявляет активность по отношению к облигатным анаэробам.

Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция норфлоксацина происходит быстро, а степень всасывания составляет 30–40%. Прием вместе с пищей уменьшает всасывание. Максимальное содержание норфлоксацина в плазме крови при приеме 800, 400 и 200 мг составляет 2,4, 1,5 и 0,8 мкг/мл соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови регистрируется через 1 час. Период полувыведения в среднем составляет 3-4 часа. Равновесная концентрация норфлоксацина в плазме крови достигается в течение 2 суток.

У пациентов преклонного возраста скорость выведения замедлена (по причине возрастного снижения почечной функции). Поэтому после перорального приема 400 мг норфлоксацина площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» равна 6,97–12,63 мг/ч/мл, а максимальная концентрация варьируется от 1,25 до 2,79 мкг/мл (у молодых пациентов эти показатели составляют соответственно 6,4 мг/ч/мл и 1,5 мкг/мл). Период полувыведения в этой категории пациентов равен 4 часам.

Норфлоксацин связывается с белками плазмы на 10–15%.

При хронической почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин/1,73 м2) период полувыведения увеличивается до 6,5 часов.

Норфлоксацин участвует в процессах метаболизма в печени. Почечный клиренс составляет 275 мл/мин. Вещество выводится через почки на протяжении 24 часов: в неизмененном виде – 26–32%, в виде метаболита со слабой фармакологической активностью – 5–8%. В дальнейшем с мочой выводится менее 1% принятой дозы. Около 30% норфлоксацина выводится через кишечник. У пациентов преклонного возраста почками выводится примерно 22% принятой дозы (почечный клиренс составляет 154 мл/мин).

Через 2-3 часа после перорального приема 400 мг Норфлоксацина его концентрация в моче превышает 200 мкг/мл, причем на протяжении 12 часов она поддерживается на уровне 30 мкг/мл и выше. При рН 7,5 растворимость вещества уменьшается.

Показания к применению

Норфлоксацин назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к действию активного вещества микроорганизмами, включая простатит, неосложненную гонорею, инфекции мочевыводящих путей (за исключением хронического осложненного и острого пиелонефрита).

Противопоказания

Абсолютные:

  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • Разрыв сухожилия и тендинит, связанные с приемом фторхинолонов (включая анамнестические данные);
  • Детский возраст до 18 лет;
  • Период беременности и лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Норфлоксацин назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):

  • Эпилепсия;
  • Печеночная/почечная недостаточность;
  • Судорожный синдром;
  • Миастения gravis.

Инструкция по применению Норфлоксацина: способ и дозировка

Норфлоксацин принимают внутрь.

Режим дозирования определяется показаниями.

Лечение:

  • Инфекции мочевыводящих путей: 2 раза в день по 400 мг, средняя длительность курса – 7-10 дней, неосложненный цистит – 3-7 дней, хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей – до 3 месяцев;
  • Острый бактериальный гастроэнтерит: 2 раза в день по 400 мг, средняя длительность курса – 5 дней;
  • Острый гонококковый уретрит, фарингит, проктит, цервицит: 800 мг однократно;
  • Брюшной тиф: 3 раза в день по 400 мг, средняя длительность курса – 2 недели.

Профилактика:

  • Сепсис: 2 раза в день по 400 мг;
  • Бактериальные гастроэнтериты: по 400 мг в день;
  • Диарея путешественников: по 400 мг в день (начинать прием препарата следует за 1 день до отъезда, терапию продолжают на протяжении всего периода пути, но не дольше 3 недель);
  • Рецидивы инфекций мочевыводящих путей: по 200 мг в день.

Применение пониженных суточных доз (1/2 терапевтической дозы 2 раза в день либо полная разовая доза 1 раз в день) требуется пациентам при клиренсе креатинина ниже 20 мл в минуту (или концентрации сывороточного креатинина больше 5 мг/100 мл), а также находящимся на гемодиализе больным.

Читайте также:  Анализы мочи: виды, расшифровка, правила подготовки и сдачи, виды изменений зменения при болезнях

Побочные действия

  • Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда;
  • Центральная нервная система: нарушение сна, головная боль, головокружение, покалывание в пальцах рук, тревога, сонливость, бессонница, депрессия;
  • Мочевыделительная системы: почечная колика;
  • Пищеварительная система: диарея, тошнота, зуд ануса, анорексия, боль в животе, изжога, боли в области прямой кишки или ануса, диспепсия, запор, неоформленный стул, метеоризм, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, изъязвление слизистой оболочки полости рта, горький привкус во рту;
  • Кроветворная система: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения;
  • Скелетно-двигательный аппарат: бурсит, отечность стоп и кистей;
  • Органы чувств: нечеткость зрительного восприятия;
  • Кожные покровы: зуд, эритема, сыпь, крапивница;
  • Лабораторные показатели: снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, протеинурия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в крови, глюкозурия;
  • Другие: аллергические реакции, озноб, гипергидроз, отеки, астения, лихорадка, боль в спине и груди, дисменорея.

В результате проведения постмаркетинговых исследований были зафиксированы следующие нарушения:

  • Центральная нервная система: периферическая нейропатия, судороги, тремор, миоклония, синдром Гийена-Барре, атаксия, гипестезия, парестезии, психические нарушения (включая спутанность сознания);
  • Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия (включая тахикардию типа «пируэт»);
  • Скелетно-двигательный аппарат: обострение миастении gravis, разрыв сухожилия, тендинит, повышение активности креатинфосфокиназы;
  • Мочевыделительная система: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
  • Пищеварительная система: гепатит, стоматит, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, панкреатит, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом);
  • Кроветворная система: гемолитическая анемия, агранулоцитоз;
  • Органы чувств: диплопия, шум в ушах, снижение слуха, дисгевзия;
  • Кожные покровы: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, фотосенсибилизация;
  • Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, одышка, васкулит, артралгия, артрит, миалгия;
  • Другие: гипогликемия, удлинение протромбинового времени, альбуминурия, кандидурия, цилиндрурия, кристаллурия, дисфагия, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, постуральная гипотензия, гипертриглицеридемия, гематурия, некроз печени, нистагм, кандидоз влагалища.

Передозировка

Симптомами передозировки Норфлоксацина являются сонливость, одутловатое лицо, «холодный» пот, тошнота, рвота. При этом основные гемодинамические показатели практически не изменяются.

Специфический антидот неизвестен. В качестве лечения рекомендуется промывание желудка и адекватная гидратационная терапия, сопровождающаяся форсированным диурезом. Пациента необходимо обследовать и оставить под наблюдением в стационаре на несколько дней.

Особые указания

В период терапии пациенты под контролем диуреза должны получать адекватное количество жидкости.

Во время применения Норфлоксацина может увеличиваться протромбиновый индекс (хирургические вмешательства необходимо проводить под контролем состояния системы свертывания крови).

Прием препарата увеличивает вероятность развития тендинита и разрыва сухожилий. К факторам риска относится: хроническая почечная недостаточность, трансплантация почки, легкого или сердца, возраст старше 60 лет, комбинированная терапия с глюкокортикостероидами, повышенная физическая активность, поражение сухожилий в анамнезе (включая ревматоидный артрит). Эти нарушения могут развиваться и через несколько месяцев после завершения курса. При появлении первых признаков тендинита или разрыва сухожилия необходимо прерывать прием Норфлоксацина и обратиться к специалисту.

Во время терапии нужно избегать воздействия прямого солнечного света.

Норфлоксацин может понижать порог судорожной готовности и приводить к появлению судорог. Также фторхинолоны могут стимулировать центральную нервную систему, вызывая галлюцинации, беспокойство, тремор, токсические психозы, спутанность сознания, и способствовать повышению внутричерепного давления.

Норфлоксацин может привести к развитию вызванного Clostridium difficile псевдомембранозного колита. В этих случаях следует отменить препарат и назначить соответствующую терапию (применение метронидазола или ванкомицина перорально).

При лечении сифилиса Норфлоксацин не назначают (препарат не эффективен).

Превышать рекомендованный режим дозирования не следует, поскольку это может привести к образованию кристаллов активного вещества в почках.

Норфлоксацин может вызвать периферическую нейропатию (в виде парестезий, гипестезии, дизестезий, мышечной слабости). Чтобы избежать развития необратимых изменений, при появлении первых признаков заболевания (покалывание, боль, слабость или онемение в конечностях, нарушение других видов чувствительности) терапию следует отменить.

Во время управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных работ, требующих быстрых психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания, нужно соблюдать осторожность (в особенности при одновременном употреблении с этанолом).

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Норфлоксацин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, поскольку клинические исследования доказали повышенный риск развития артропатии.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении Норфлоксацина с некоторыми препаратами могут возникать следующие эффекты:

  • Теофиллин: снижение его клиренса (требуется снижение его дозы);
  • Нитрофураны: снижение их эффективности;
  • Непрямые антикоагулянты, циклоспорин: повышение их концентрации в сыворотке крови;
  • Препараты, снижающие порог судорожной готовности (включая нестероидные противовоспалительные лекарственные средства): развитие судорог;
  • Антациды с содержанием алюминия или гидроксида магния, а также препараты, содержащие сукральфат, Zn2+, Fe: снижение всасывания норфлоксацина (перерыв между их применением должен составлять не менее 4 часов);
  • Изоферменты CYP1A2 (включая ропинирол, кофеин, клозапин, теофиллин, такрин, тизанидин): повышение концентрации его субстратов в крови;
  • Пробенецид: снижение экскреции норфлоксацина;
  • Глибенкламид: развитие тяжелой гипогликемии;
  • Антациды, диданозин, сукральфат, поливитамины с содержанием цинка: снижение абсорбции норфлоксацина (перерыв между их применением должен составлять не менее 2 часов).

Аналоги

Аналогами Норфлоксацина являются: Локсон-400, Нолицин, Норфлок, Норбактин, Нормакс, Норилет, Софазин, Негафлокс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Норфлоксацине

Согласно отзывам, Норфлоксацин эффективен в лечении инфекционных заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к данному средству. Перед применением рекомендуется обязательно сделать антибиотикограмму, чтобы определить, подходит ли препарат для терапии в каждом конкретном случае.

Существуют и отрицательные мнения о Норфлоксацине, связанные с его побочными действиями. Среди них часто упоминаются раздражительность, депрессия, кожный зуд, отечность лица.

Инструкция

Общая информация

Норфлоксацин – антибактериальный препарат, относится к фторхинолонам. Используется в терапии различных инфекционных заболеваний, для профилактики бактериальных осложнений после оперативного вмешательства.

Состав и форма выпуска

Средство выпускают как в таблетированной форме (упаковки с 10 или 20 таблетками, покрытыми оболочкой), так и в форме глазных капель.  Активное действующее вещество норфлоксацин содержится по 200 мг, 400 мг или 800 мг в каждой таблетке. Вспомогательные вещества могут немного меняться в зависимости от производителя препарата, но в основном это могут быть: двухосновный фосфат кальция, кукурузный/картофельный крахмал, моногидрат лактоза, желатин, тальк, стеарат магния, диокид кремния коллоидный безводный и крахмалгликолят натрия.

В офтальмологии препарат используется в жидкой форме (глазные капли), что увеличивает его биодоступность.

Фармакологическое действие

Норфлоксацин, относящийся к группе антибактериальных препаратов, обладает бактерицидным действием. Он блокирует в бактериальной клетке фермент ДНК-гиразу, которая отвечает за суперспирализацую ДНК. Таким образом происходит дестабилизация и гибель клетки. Также антибиотик подавляет размножение микроорганизмов.

Главным отличием норфлоксацина от других фторхинолонов, усилившим его эффективность, является наличие атома фтора в 6-м положении.

Препараты норфлоксацина проявляют бактерицидную активность по отношению к таким бактериям, как:

  • грамположительные стафилококки (в том числе к золотистому стафилококку)
  • грамотрицательные протей, серратия, псевдомонады и другие.

Также в исследованиях была установлена активность средства и его аналогов против некоторых других возбудителей, однако это действие пока не подтверждено в клинической практике.

В организме при приеме внутрь распределяется в основном в мочеполовой системе (это позволяет ему быть эффективным в борьбе с циститом, простатитом, пиелонефритом), желчи. Норфлоксацин способен проникать через плаценту и гематоэнцефалический барьер (это обеспечивает препарату возможность попасть в ткани глаза при системном приеме). Время действия препарата составляет 12 часов, время выведения из организма – 24 часа.

Показания

В офтальмологии Норфлоксацин и другие препараты группы фторхинолонов (например, ципрофлоксацин) используется для лечения бактериального поражения век, роговицы, конъюнктивы, применяется при трахоме. Также препарат показан для профилактики бактериального воспаления в послеоперационный период. Для лечения глаз, в основном, используется норфлоксацин в каплях, хотя при системном приеме антибиотик способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Такая лекарственная форма средства обеспечивает местное действие непосредственно в месте поражения при минимальной реабсорбции в кровоток.

Таблетки «Норфлоксацин» и его аналоги рекомендованы при инфекционных болезнях желудочно-кишечного такта (шигеллез, сальмонеллез, «диарея путешественника»), моче-половой системы (цистит, уретрит, простатит), некоторых ЗППП (гонорея). Также лекарство подходит для лечения цервицита и эндометрита.

Лекарственное средство подходит для предотвращения рецидивов цистита, и  некоторых других воспалительных поражений мочеполовой системы, кроме пиелонефрита.

Противопоказания

Не рекомендуется прием препарата при непереносимости норфлоксацина, ципрофлоксацина или их аналогов, а также при повышенной чувствительности к фторхинолонам. Также противопоказано принимать Норфлоксацин при беременности, в период лактации, детям до 18 лет. Кроме того, не стоит принимать средство при печеночной или почечной недостаточностях, тендинитах.

С осторожностью назначают таблетки при сахарном диабете, эпилепсии и других судорожных  синдромах, миастении (хинолоны могут вызвать чрезмерное расслабление дыхательной мускулатуры).

Побочное действие

При системном приеме Норфлоксацина и его аналогов могут возникать такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, изжога, диарея и горечь во рту.

Некоторые в отзывах отмечают появление после приема препарата крапивницы, кожного зуда и отечности.
Также в редких случаях на фоне лечения антибиотиком могут развиваться тендиниты, нарушения мочеиспускания, гломерулонефрит, головокружение, снижение артериального давления, усиленный рост грибковых микроорганизмов (кандидоз).

В особо редких случаях Норфлоксацин может спровоцировать появление тяжелой аллергической реакции – отека Квинке.

При появлении симптомов аллергии на препарат необходимо как можно скорее обратиться к врачу для замены средства.

При длительном и бессистемном использовании средства у бактериальных клеток может выработаться  чувствительность к Норфлоксацину, Ципрофлоксацину и другим хинолонам.

Передозировка

При пероральном приеме слишком больших доз препарата возможна передозировка. После употребления внутрь 3000 мг антибиотика возникает  тошнота, рвота, головокружение, судороги. Специфического антидота для средства не существует, при передозировке Норфлоксацином показана симптоматическая терапия.

Читайте также:  Дают ли больничный при геморрое: в каких случаях, на сколько дней

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Норфлоксацин не рекомендуется принимать с некоторыми лекарствами. Так, например, он несовместим с циклоспорином, вследствие возможного усиления токсичности последнего.

Также не рекомендуется принимать средство одновременно с антацидами или препаратами, содержащими магний, цинк или сукралфат, так как они могут замедлить всасывание Норфлоксацина в кровоток. Если есть необходимость в совместном лечении, то нужно принимать антибактериальное средство не ранее, чем через два часа после приема вышеуказанных лекарств.

Норфлоксацин может усилить действие гипогликемических препаратов и варфарина. Поэтому при лечении антибактериальным препаратом необходимо контролировать показатели крови.

Особые указания и меры предосторожности

При лечении Норфлоксацином необходимо принимать достаточное количество жидкости. Также рекомендуется отказаться от солнечных ванн и избегать ультрафиолетового излучения. Во время приема препарата стоит с осторожностью управлять автотранспортом или выполнять работу, требующую повышенного внимания, вследствие того, что Норфлоксацин способен вызвать сонливость, снижение четкости зрения.

Препарат не показан для лечения сифилиса, однако способен маскировать его симптомы.

Хранить таблетки необходимо в сухом месте при комнатной температуре, не более трех лет после даты изготовления.

Цена

Средняя стоимость на таблетки «Норфлоксацин» составляет 100 рублей. Препарат широко распространен и доступен в любой аптеке, где его может свободно купить каждый.

У препарата довольно много аналогов. Наиболее распространенными из них на портале Проглаза.ру можно назвать Нолицин, таблетки «Локсон-400», «Норбактин». Однако цена на эти средства будет немного выше – примерно от 150 рублей. Также  стоит отметить еще один аналог Норфлоксацина –  Ципрофлоксацин. Средство относится также к группе фторхинолонов и действует подобным способом.

На портале также можно узнать отзывы на средство. Препарат признан достаточно эффективным в борьбе с различными заболеваниями глаз, где применяется в основном в виде капель. Однако некоторые пациенты отмечали у себя различные аллергические реакции и побочные эффекты.

Норфлоксацин таблетки применяется при болезнях:

  • Блефарит
    Блефарит
  • Конъюнктивит
    Конъюнктивит

Структурная формула

Русское название

Норфлоксацин

Латинское название вещества Норфлоксацин

Norfloxacinum (род. Norfloxacini)

Химическое название

1-Этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (и в виде гидрохлорида)

Брутто-формула

C16H18FN3O3

Фармакологическая группа вещества Норфлоксацин

  • Хинолоны/фторхинолоны
  • Офтальмологические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A02 Другие сальмонеллезные инфекции
  • A03 Шигеллез
  • A54 Гонококковая инфекция
  • H01.0 Блефарит
  • H10 Конъюнктивит
  • H10.5 Блефароконъюнктивит
  • H16 Кератит
  • H16.0 Язва роговицы
  • H16.2 Кератоконъюнктивит
  • H60 Наружный отит
  • H66.4 Гнойный средний отит неуточненный
  • N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
  • N30 Цистит
  • N34 Уретрит и уретральный синдром
  • N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
  • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
  • N72 Воспалительные болезни шейки матки

Код CAS

70458-96-7

Характеристика вещества Норфлоксацин

Антибактериальное средство группы фторхинолонов II поколения. Синтетический пиридонкарбоновый аналог налидиксовой кислоты; имеет атом фтора в положении 6 (усиливает действие на грамотрицательные микроорганизмы) и группу пиперазина в положении 7 (обеспечивает активность в отношении псевдомонад). Норфлоксацин является метаболитом пефлоксацина, от которого отличается отсутствием метильной группы при пиперазиновом ядре.

Белый или бледно-желтый кристаллический порошок. Коэффициент распределения октанол/вода — 0,46. Легко растворим в ледяной уксусной кислоте, очень незначительно — в этаноле, метаноле и воде. Растворимость при 25 °C (мг/мл): в воде — 0,28; метаноле — 0,98; этаноле — 1,9; ацетоне — 5,1; хлороформе — 5,5; диэтиловом эфире — 0,01; бензоле — 0,15; этилацетате — 0,94; октиловом спирте — 5,1; ледяной уксусной кислоте — 340. Растворимость в воде зависит от pH: резко увеличивается при pH<5 и pH>10. Гигроскопичен, на воздухе образует полугидрат. Молекулярная масса — 319,34.

Фармакология

Фармакологическое действие – бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (фермент, необходимый для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК), нарушает синтез ДНК и белков, что приводит к гибели бактерий.

Норфлоксацин активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при применении внутрь для лечения ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные бактерии — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, аэробные грамотрицательные бактерии — Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Активен также в отношении таких грамотрицательных микроорганизмов, как Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Haemophilus influenzae.

Эффективен (in vitro и по результатам клинических исследований при лечении инфекций глаз) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: грамположительные бактерии, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus warneri, Streptococcus pneumoniae, грамотрицательные бактерии, включая Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Норфлоксацин проявляет активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные бактерии — Bacillus cereus, аэробные грамотрицательные бактерии — Citrobacter diversus, Edwardsiella tarda, Enterobacter agglomerans, Hafnia alvei, Haemophilus aegyptius (палочка Коха-Уикса), Haemophilus ducreyi, Klebsiella oxytoca, Klebsiella rhinoscleromatis, Morganella morganii, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri,Salmonella typhi, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Yersinia enterocolitica, а также в отношении Ureaplasma urealyticum.

В большинстве случаев неактивен в отношении облигатных анаэробов, не проявляет активности в отношении Treponema pallidum.

Резистентность к норфлоксацину, вызванная спонтанными мутациями in vitro, встречается нечасто (диапазон: 10-9–10-12 клеток). Возникновение резистентности к норфлоксацину в процессе терапии наблюдается менее чем у 1% пациентов. Развитие резистентности зарегистрировано у Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., Enterococcus spp. Поэтому, в случае отсутствия удовлетворительного клинического ответа, следует повторить тестирование на чувствительность. Микроорганизмы, резистентные к налидиксовой кислоте, в большинстве случаев чувствительны к норфлоксацину in vitro, однако эти микроорганизмы могут иметь более высокие значения МПК норфлоксацина, чем штаммы, чувствительные к налидиксовой кислоте. Как правило, перекрестной резистентности между норфлоксацином и другими классами антибактериальных средств не наблюдается. Поэтому норфлоксацин может проявлять активность в отношении микроорганизмов, резистентных к другим противомикробным ЛС, включая аминогликозиды, пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролиды, сульфаниламиды, в т.ч. комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма. Антагонизм in vitro продемонстрирован между норфлоксацином и нитрофурантоином.

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ (у здоровых добровольцев на голодный желудок — 30–40%), пища замедляет абсорбцию. После приема внутрь в дозе 200, 400 и 800 мг Cmax в крови составляет 0,8; 1,5 и 2,4 мкг/мл соответственно и достигается примерно в течение 1 ч. Связывание с белками плазмы — 10–15%. Т1/2 из плазмы — 3–4 ч. Равновесная концентрация норфлоксацина достигается в течение двух дней после начала приема.

У здоровых добровольцев 65–75 лет с нормальной для их возраста функцией почек выведение норфлоксацина более медленное в связи с несколько сниженной в пожилом возрасте функцией почек; после приема однократной дозы 400 мг значения AUC и Cmax составляют 9,8 мкг·ч/мл и 2,02 мкг/мл соответственно; при этом величина системной экспозиции несколько выше, чем  у пациентов более молодого возраста (AUC 6,4 мкг·ч/мл и Cmax 1,5 мкг/мл), Т1/2 — 4 ч. Норфлоксацин широко распределяется в большинстве жидкостей и тканей организма. Через 2–3 ч после приема однократной дозы 400 мг концентрации норфлоксацина в моче составляют 200 мкг/мл и более. У здоровых добровольцев через 12 ч после приема 400 мг норфлоксацина его концентрации составляют около 30 мкг/мл. Через 1–4 ч после приема дозы 400 мг концентрации норфлоксацина в различных тканях составляют: 7,3 мкг/г (паренхима почек), 1,6 мкг/г (яички), 2,7 мкг/мл (жидкость семенных канальцев), 2,5 мкг/г (предстательная железа), 3,0 мкг/г (матка/шейка матки), 1,9 мкг/г (фаллопиева труба), 4,3 мкг/г (влагалище), 6,9 мкг/мл (желчь, после приема двух доз по 200 мг). Метаболизируется в небольшой степени в печени и выводится с желчью и мочой. Экскреция почками осуществляется за счет как клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции. В течение 24 ч 26–32% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде, 5–8% — в виде 6 активных метаболитов, обладающих меньшей противомикробной активностью, около 30% — с фекалиями.

У животных системное всасывание после инстилляции норфлоксацина в глаза было минимальным.

Фармакология у животных

Норфлоксацин при пероральном приеме однократной дозы, в 6* раз превышавшей рекомендуемую терапевтическую дозу для человека, вызывал хромоту у молодых растущих собак.

[Здесь и далее значком * обозначена кратность превышения доз для человека массой тела 50 кг при расчете в мг/кг основания].

Гистологическое исследование несущих основную весовую нагрузку суставов у этих собак выявило перманентные повреждения хряща. Другие хинолоны также вызывают разрушение хряща суставов, несущих весовую нагрузку, и другие признаки артропатии у неполовозрелых животных.

На фоне норфлоксацина отмечалась кристаллурия. У собак иглообразные кристаллы вещества обнаруживались в моче при дозах 50 мг/кг/сут. У крыс кристаллы появлялись при дозах норфлоксацина 200 мг/кг/сут.

Признаков офтальмологической токсичности при приеме норфлоксацина ни у каких из тестируемых видов животных не наблюдалось.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Не выявлено увеличения частоты развития новообразований (по сравнению с контролем) у крыс, длительно (до 96 нед) получавших норфлоксацин в дозах, в 8–9* раз превышающих обычную дозу для человека.

Мутагенную активность норфлоксацина оценивали в ряде тестов in vivo и in vitro. Норфлоксацин не оказывал мутагенного действия в тесте доминантных леталей у мышей, не вызывал хромосомных аберраций у хомячков и крыс, получавших его в дозах, в 30–60* раз превышающих обычную дозу для человека. Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, в тесте с использованием фибробластов китайского хомячка и тесте V-79 на клетках млекопитающих. Хотя норфлоксацин давал слабоположительные результаты в Rec-тесте на репарацию ДНК, другие тесты на мутагенность были негативными, включая более чувствительный тест V-79.

Норфлоксацин не оказывал неблагоприятного действия на фертильность у самцов и самок мышей при применении внутрь в дозах, до 30* раз превышающих обычную дозу для человека.

Читайте также:  Становая тяга — описание правильной техники с фотографиями

Беременность. Тератогенные эффекты. Эмбриолетальность и незначительная токсичность для матери (рвота и анорексия) наблюдались у обезьян Cynomolgus при дозах норфлоксацина 150 мг/кг/сут и выше. Норфлоксацин вызывал потерю эмбрионов у обезьян при применении внутрь в дозах, в 10* раз превышающих МРДЧ, наблюдаемые при этом величины Сmax были примерно в 2 раза выше таковых у человека. Не было выявлено тератогенного действия у тестируемых животных (крысы, кролики, мыши, обезьяны), получавших норфлоксацин в дозах, в 6–50* раз превышающих МРДЧ.

Применение вещества Норфлоксацин

Инфекции, вызванные чувствительными к норфлоксацину возбудителями:

внутрь — острые и хронические инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит), инфекции половых органов (в т.ч. простатит, цервицит, эндометрит), неосложненная гонорея, ЖКТ (в т.ч. сальмонеллез, шигеллез); профилактика инфекций у больных с гранулоцитопенией;

местно — наружный отит, острый и обострение хронического среднего отита; инфекции глаз, в т.ч. конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, корнеальная язва, блефарит, блефароконъюнктивит.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. в анамнезе), тендинит или разрыв сухожилий, связанные с приемом норфлоксацина или другого ЛС из группы хинолонов; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский и подростковый возраст до 18 лет, для капель — до 12 лет (безопасность и эффективность применения норфлоксацина у детей и подростков не определены; следует иметь в виду, что норфлоксацин вызывает артропатию у неполовозрелых животных).

Ограничения к применению

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия и судорожный синдром,  myastenia gravis, почечная/печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии у матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения норфлоксацина у беременных женщин не проведено, в т.ч. для местного применения в виде капель).

Категория действия на плод по FDA — C.

Неизвестно, проникает ли норфлоксацин в молоко кормящих женщин. После приема кормящими матерями норфлоксацина в низких дозах (200 мг) внутрь он не определялся в грудном молоке. Однако следует учитывать, что другие производные хинолона системного действия проникают в грудное молоко и существует потенциальный риск серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Кормящим женщинам следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прием норфлоксацина (учитывая значимость лекарства для матери), в т.ч. для местного действия в виде капель.

Побочные действия вещества Норфлоксацин

Системные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, горечь во рту (в т.ч. после инстилляции в глаз), боль в животе, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ; псевдомембранозный колит (при длительном применении).

Со стороны мочеполовой системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гиперкреатининемия, уретральные кровотечения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, бессонница, галлюцинации, обморочные состояния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, нарушение сердечного ритма, снижение АД, васкулит, лейкопения, эозинофилия, снижение гематокрита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, разрыв сухожилий, артралгия.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отеки, синдром Стивенса — Джонсона.

Прочие: кандидоз.

При инстилляции в глаз: нарушение зрения, жжение и боль в глазу, гиперемия конъюнктивы, хемоз, светобоязнь, аллергические реакции.

Взаимодействие

Фармакокинетическое — одновременный прием антацидов, содержащих алюминия гидроксид или магния гидроксид, ЛС, содержащих железо, цинк и сукральфат снижает всасывание норфлоксацина (интервал времени между их назначением должен быть не менее 2–4 ч). Cнижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина), повышает концентрацию в сыворотке крови непрямых антикоагулянтов, циклоспорина (взаимно). Фармакодинамическое — одновременное введение с медикаментами, обладающими потенциальной способностью снижать АД, может вызвать резкое его снижение; в таких случаях, а также при одновременном введении барбитуратов и других ЛС для общей анестезии, следует контролировать ЧСС, АД и ЭКГ. Одновременное применение с ЛС, снижающими судорожный порог, может привести к развитию эпилептиформных припадков. Уменьшает эффект нитрофуранов.

Передозировка

Симптомы (3 г за 45 мин): головокружение, тошнота, рвота, сонливость, появление холодного пота (без изменений основных гемодинамических показателей), судорожный синдром.

Лечение: промывание желудка, адекватная гидратационная терапия с форсированным диурезом, назначение симптоматических средств. Специфический антидот отсутствует.

Пути введения

Внутрь, местно.

Меры предосторожности вещества Норфлоксацин

Пролонгация интервала QT/torsades de pointes. Имеются редкие сообщения о развитии torsades de pointes во время проведения постмаркетинговых исследований у пациентов, получавших хинолоны, включая норфлоксацин. Эти редкие случаи ассоциировались со следующими факторами: возраст более 60 лет, женский пол, предшествующие сердечные заболевания и/или использование комплексной терапии. Норфлоксацин не следует использовать у пациентов с известной пролонгацией интервала QT, при некорректируемой гипокалиемии и у пациентов, получающих антиаритмики IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол).

Судороги. Сообщалось о развитии судорог у пациентов, получавших норфлоксацин. У пациентов, принимавших другие ЛС этого класса, сообщалось о развитии судорог, сопровождавшихся повышением внутричерепного давления, и токсических психозах. Хинолоны могут также вызывать стимуляцию ЦНС, приводящую к тремору, беспокойству, легкому головокружению, спутанности сознания и галлюцинациям. При появлении таких реакций на фоне норфлоксацина следует немедленно отменить препарат и провести соответствующую терапию.

Влияние норфлоксацина на функционирование и электрическую активность мозга не исследовалось. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность у пациентов с диагностированными или предполагаемыми заболеваниями ЦНС (в т.ч. церебральный атеросклероз, эпилепсия и другие факторы, предрасполагающие к развитию судорог) (см. «Ограничения к применению»).

Гиперчувствительность/анафилаксия. Сообщалось о случаях развития серьезных реакций гиперчувствительности (анафилактоидных и анафилактических), при приеме первой дозы хинолонов. В некоторых случаях эти реакции сопровождались сердечным коллапсом, потерей сознания, обмороком, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей, зудом; только у нескольких пациентов в анамнезе были реакции гиперчувствительности. В случае развития аллергических реакций на норфлоксацин необходимо отменить препарат. При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности требуется немедленное введение эпинефрина и проведение соответствующих мероприятий (кислород, в/в введение жидкостей, антигистаминные ЛС, кортикостероиды и др.). Больные с повышенной чувствительностью к норфлоксацину системного действия или к другим хинолонам могут иметь повышенную чувствительность и к норфлоксацину для местного применения (в виде капель).

Псевдомембранозный колит. Важно принимать во внимание возможность развития псевдомембранозного колита, если на фоне приема антибактериальных средств у пациентов появляется диарея. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усиленному росту клостридий. Исследования показывают, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первопричиной «антибиотик-ассоциированного колита». При установлении диагноза «псевдомембранозный колит» необходимо начать соответствующую терапию.

Периферическая нейропатия. Сообщалось о редких случаях сенсорной или сенсорно-моторной аксональной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости у пациентов, принимавших хинолоны, в т.ч. норфлоксацин. При появлении у пациента симптомов нейропатии, включая боль, жжение, покалывание, оцепенение и/или слабость, повышение температуры и др., следует прекратить прием норфлоксацина.

Сообщалось о случаях разрыва сухожилий плеча, руки, ахиллова сухожилия, потребовавших хирургического лечения или приводивших к длительному нарушению функции конечности, у пациентов, получавших хинолоны, включая норфлоксацин. В постмаркетинговых исследованиях отмечено увеличение риска разрыва сухожилий на фоне одновременного приема кортикостероидов, особенно у пожилых пациентов. При появлении болей в суставах и мышцах, признаков воспаления или разрыве сухожилия норфлоксацин следует немедленно отменить; пациент должен находиться в покое и избегать нагрузок до полного исключения диагноза «тендинит» или «разрыв сухожилия». Разрыв сухожилий возможен как в период терапии хинолонами (в т.ч. норфлоксацином), так и после завершения лечения.

Следует иметь в виду, что норфлоксацин не показан для лечения сифилиса. Противомикробные ЛС, используемые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут маскировать или задерживать проявление симптомов развивающегося сифилиса. У всех пациентов с гонореей необходимо проведение серологического теста на сифилис во время диагностики, а также повторно (через 3 мес) после назначения норфлоксацина.

Во время проведения двойного слепого перекрестного исследования с участием добровольцев с целью сравнения однократной дозы норфлоксацина и плацебо при приеме 800 или 1600 мг норфлоксацина (1–2 рекомендуемые суточные дозы) у некоторых добровольцев в моче обнаруживались иглообразные кристаллы вещества, особенно при щелочной реакции мочи. Хотя не предполагается развитие кристаллурии при соблюдении рекомендованного режима дозирования (по 400 мг 2 раза в день), в период терапии норфлоксацином необходимы меры предосторожности — больные должны получать достаточное количество жидкости для поддержания диуреза на уровне не менее 1,2–1,5 л/сут у взрослых, а также не превышать рекомендованные дозы.

При применении глазных капель необходимо носить солнцезащитные очки. Во время лечения следует избегать инсоляций. У пациентов, принимавших некоторые хинолоны, при чрезмерном воздействии прямого солнечного света наблюдались реакции фототоксичности. В случае развития реакций фоточувствительности терапию норфлоксацином следует прекратить.

Хинолоны, включая норфлоксацин, могут вызывать обострение симптомов myastenia gravis и приводить к угрожающей жизни слабости дыхательных мышц. Следует соблюдать осторожность при использовании хинолонов, в т.ч. норфлоксацина, у пациентов с myastenia gravis.

Как и другие антибактериальные средства, норфлоксацин при длительном использовании может привести к повышенному росту нечувствительных микроорганизмов, в т.ч. грибов. В случае развития суперинфекции необходимо принять надлежащие меры.

Маловероятно, что использование норфлоксацина при отсутствии подтвержденной или предполагаемой бактериальной инфекции или профилактически принесет пользу больному, при этом повышается риск развития лекарственной резистентности.

При проведении хирургических вмешательств требуется контроль за состоянием свертывающей системы крови (в период терапии возможно повышение протромбинового индекса).

В период лечения норфлоксацином необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Перейти

Источники

  • https://elixir.farm/lekarstva/norfloksatsin/
  • https://www.neboleem.net/norfloksacin.php
  • https://proglaza.ru/drugs/drugie-preparaty/norfloksatsin-tabletki-e.html
  • https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1034.htm

[свернуть]
Помогла статья? Оцените её
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд
Загрузка...